Famotidine 67

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Label: tablette famotidine FAMOTIDINE-, le film enduit L'ingrédient actif de la famotidine est un antagoniste des récepteurs de l'histamine H 2. Famotidine est le N '- (aminosulfonyl) -3 - [[[2 - [(diaminomethylene) amino] -4-thiazolyl] méthyl] thio] propanimidamide. La formule moléculaire de la famotidine est C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 et son poids moléculaire est de 337,45. Sa formule structurelle est: La famotidine est un blanc pâle composé cristallin jaune, qui est facilement soluble dans l'acide acétique glacial, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'éthanol. Chaque comprimé pour l'administration orale contient soit 20 mg ou 40 mg de famotidine et les ingrédients inactifs suivants: l'hydroxypropylcellulose, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, l'amidon prégélatinisé, le talc, le dioxyde de titane, le polyéthylène-glycol. Les comprimés de 20 mg contiennent également des oxydes de fer. Effets gastro-intestinaux La famotidine est un inhibiteur compétitif de l'histamine H 2 les récepteurs. La principale cliniquement importante de l'activité pharmacologique de famotidine est l'inhibition de la sécrétion gastrique. Tant la concentration et le volume de la sécrétion gastrique acide sont supprimées par famotidine, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnelles à la production de volume. Chez des volontaires et hypersecretors normales, famotidine inhibée basale et la sécrétion gastrique nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, l'apparition de l'effet anti-sécrétoire a eu lieu en une heure; l'effet maximal était dose-dépendante, survenant dans une à trois heures. Durée de l'inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg était de 10 à 12 heures. doses orales du soir unique de 20 et 40 mg basales inhibée et la sécrétion d'acide nocturne chez tous les sujets; signifie nocturne sécrétion d'acide gastrique a été inhibée par 86% et 94%, respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin supprimées acide sécrétion alimentaire stimulée chez tous les sujets. La suppression moyenne était de 76% et 84%, respectivement, de 3 à 5 heures après l'administration, ainsi que 25% et 30%, respectivement, de 8 à 10 heures après administration. Dans certains sujets qui ont reçu la dose de 20 mg, cependant, l'effet anti-sécrétoire a été dissipée dans les 6-8 heures. Il n'y avait pas d'effet cumulatif avec des doses répétées. Le intragastrique nocturne pH a été élevé par des doses du soir de 20 et 40 mg de famotidine valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement. Lorsque les comprimés de famotidine ont été donnés après le petit déjeuner, la journée interdigestive basale pH à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de famotidine a été élevée à environ 5. Famotidine avait peu ou pas d'effet sur le taux de gastrine sérique postprandiale à jeun ou. La vidange gastrique et la fonction exocrine pancréatique ne sont pas affectés par la famotidine. Autres effets Les effets systémiques de famotidine dans le SNC, les systèmes cardiovasculaires, respiratoires ou endocriniennes n'a été relevé dans les études de pharmacologie clinique. En outre, aucun effet anti-androgéniques ont été notés. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Les niveaux d'hormones sériques, y compris la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T 4), et de la testostérone, ne sont pas modifiés après le traitement avec famotidine. Pharmacokinetics Famotidine est complètement absorbée. La biodisponibilité de doses orales est de 40-45%. Biodisponibilité peut être légèrement augmentée par la nourriture, ou légèrement diminué par les antiacides; Cependant, ces effets sont sans conséquence clinique. Famotidine subit un métabolisme de premier passage minimal. Après des doses orales, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1-3 heures. Les concentrations plasmatiques après administration de doses multiples sont semblables à celles après des doses uniques. Quinze à 20% de la famotidine dans le plasma est lié aux protéines. Famotidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 - 3,5 heures. Famotidine est éliminé par rénale (65-70%) et métabolique (30-35%) des itinéraires. La clairance rénale est de 250-450 ml / min, ce qui indique une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65-70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-oxyde. Il existe une relation étroite entre les valeurs de la clairance de créatinine et la demi-vie d'élimination de la famotidine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, clairance de la créatinine inférieure à 10 mL / min, la demi-vie d'élimination de la famotidine peut excéder 20 heures et l'ajustement de la dose ou des intervalles de dosage dans l'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS. DOSAGE ET ADMINISTRATION). Chez les patients âgés, il n'y a pas de modifications cliniquement significatives liées à l'âge dans la pharmacocinétique de la famotidine. Cependant, chez les patients âgés dont la fonction rénale diminuée, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique). études cliniques Dans une étude multicentrique américaine, étude en double aveugle chez des patients ambulatoires avec ulcère duodénal confirmé par endoscopie, famotidine administrée par voie orale a été comparé au placebo. Comme on le voit dans le tableau 1, 70% des patients traités par 40 mg de famotidine H. S. ont été guéris par semaine 4. * * Différence statistiquement significative que le placebo (p0.001) Les patients non guéris par semaine 4 ont été poursuivies dans l'étude. Par semaine 8, 83% des patients traités avec des comprimés de famotidine avait guéri par rapport à 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la guérison de l'ulcère avec famotidine était significativement plus élevée qu'avec le placebo à chaque point de temps en fonction de la proportion d'ulcères cicatrisés endoscopically confirmés. Dans cette étude, le temps de soulagement de la journée et nocturne douleur était significativement plus courte chez les patients recevant famotidine que pour les patients recevant le placebo; les patients recevant famotidine ont également pris moins antiacide que les patients recevant le placebo. Entretien à long terme Traitement des ulcères duodénaux Famotidine 20 mg p. o. H. S. a été comparé à un placebo H. S. comme traitement d'entretien dans deux études à double insu multicentrique de patients avec endoscopically confirmés ulcères duodénaux cicatrisés. Dans l'étude américaine de l'incidence de l'ulcère observé dans les 12 mois chez les patients traités avec le placebo était de 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par la famotidine. Les 89 patients traités par famotidine avaient une incidence de l'ulcère observée cumulative de 23,4% par rapport à une incidence de l'ulcère observé de 56,6% dans les 89 patients recevant un placebo (p0.01). Dans les deux un des Etats-Unis et une étude internationale multicentrique, en double aveugle chez des patients ayant endoscopically confirmé l'ulcère gastrique bénin actif, famotidine administrée par voie orale, 40 mg H. S. a été comparé à un placebo H. S. Les antiacides ont été autorisés au cours des études, mais la consommation n'a pas été significativement différente entre les groupes famotidine et placebo. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la cicatrisation de l'ulcère (abandons compté comme cicatrisées) avec famotidine était statistiquement significativement supérieur au placebo aux semaines 6 et 8 dans l'étude américaine, et aux semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basée sur le nombre d'ulcères qui guérissait, confirmée par endoscopie. * * *. † Statistiquement significativement supérieur au placebo (p ≤0.05, p ≤0.01 respectivement) Temps pour terminer le soulagement de la journée et de la douleur nocturne était statistiquement significativement plus courte chez les patients recevant famotidine que pour les patients recevant le placebo; cependant, aucune des deux études était-il une différence statistiquement significative dans la proportion de patients dont la douleur a été soulagée par la fin de l'étude (semaine 8). Reflux gastro-œsophagien (RGO) Oralement famotidine administrée a été comparé à un placebo dans une étude américaine qui a recruté des patients présentant des symptômes de RGO et sans preuve endoscopique de l'érosion ou une ulcération de l'œsophage. Famotidine 20 mg b. i.d. était statistiquement significativement supérieure à 40 mg H. S. et au placebo dans la fourniture d'un résultat symptomatique réussi, définie comme une amélioration modérée ou excellent des symptômes (tableau 3). † † p ≤0.01 vs Placebo Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu famotidine avaient un soulagement plus rapide de la journée et brûlures d'estomac nocturnes et un pourcentage plus élevé de patients ont connu un soulagement complet des brûlures d'estomac nocturnes. Ces différences étaient statistiquement significatives. Dans l'étude internationale, lorsque famotidine 40 mg p. o. offre. A été comparé à la ranitidine 150 mg p. o. offre. statistiquement significativement plus grand pourcentage de guérison a été observée avec la famotidine 40 mg deux fois par jour à la semaine 12 (Tableau 5). Il y avait, cependant, aucune différence significative entre les traitements dans le soulagement des symptômes. ‡ ‡ ‡ p ≤0.05 vs ranitidine 150 mg deux fois par jour Tableau 5% Endoscopic Healing - Étude internationale Famotidine 40 mg b. je. ré. (N = 175) Famotidine 20 mg b. je. ré. (N = 93) Ranitidine 150 mg b. je. ré. (N = 172) Pathologique Hypersecretory Conditions (Syndrome de Zollinger-Ellison par exemple, endocrinienne multiple adénomes) Dans les études de patients avec des conditions d'hypersécrétion pathologique tels que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénomes endocrines multiples, famotidine a inhibé significativement la sécrétion d'acide gastrique et les symptômes associés contrôlés. Administré par voie orale des doses de 20 à 160 mg q 6 h maintenu la sécrétion acide basale inférieure à 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrés à la nécessité patient et ajustements ultérieurs étaient nécessaires avec le temps chez certains patients. Famotidine a été bien toléré à ces niveaux de dose élevés pendant de longues périodes (plus de 12 mois) dans huit patients, et il n'y avait pas de cas déclarés de la gynécomastie, les taux de prolactine ont augmenté, ou l'impuissance qui ont été considérés comme étant dus à la drogue. PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez les patients pédiatriques Pharmacokinetics Le tableau 6 présente des données pharmacocinétiques provenant d'essais cliniques et d'une étude publiée dans les patients pédiatriques (N = 27) donnée famotidine I. V. 0,5 mg / kg et d'études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques (1-15 ans) donnés famotidine par voie intraveineuse. Les surfaces sous la courbe (AUC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg / kg L. V. pour les patients pédiatriques 1-15 ans et comparé à une dose de 40 mg extrapolé par voie intraveineuse chez l'adulte (extrapolation à partir des résultats obtenus avec une dose adulte I. V. 20 mg). a Les valeurs sont présentées comme un moyen SD sauf indication contraire. La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination est prolongée chez les patients pédiatriques 0-3 mois d'âge comparé aux patients pédiatriques âgés. Les paramètres pharmacocinétiques pour les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes. Les études de biodisponibilité de 8 patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg / kg obtenus ASC de 645 (249 ng-h / mL et 580 (60 ng-h / mL chez les patients pédiatriques âgés de 1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques 11-15 ans, respectivement, par rapport à 482 (181 ng-h / mL chez les adultes traités avec 40 mg par voie orale. Pharmacodynamique Pharmacodynamique de famotidine ont été évalués chez 5 patients pédiatriques 2-13 ans d'âge en utilisant le sigmoïde E modèle max. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de la famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude des adultes (tableau 7). * La concentration sérique de famotidine associée à une réduction de l'acide gastrique maximale de 50%. Les valeurs sont présentées comme moyen SD. La durée de l'effet de la famotidine I. V. 0,5 mg / kg sur le pH gastrique et suppression de l'acide a été montré dans une étude à être plus longue chez les patients pédiatriques 3 mois d'âge (voir le tableau 6). comprimés famotidine sont indiqués dans: 1. traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement raison d'utiliser famotidine à pleine dose pendant plus de 6 à 8 semaines. Des études ont pas évalué l'innocuité de famotidine dans l'ulcère duodénal actif simple pour des périodes de plus de huit semaines. 2. la thérapie d'entretien pour les patients présentant un ulcère duodénal à dose réduite après la guérison d'un ulcère actif. Des études contrôlées chez les adultes ne sont pas prolongé au-delà d'un an. 3. traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Des études ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans l'ulcère gastrique bénin actif simple pour des périodes de plus de 8 semaines. 4. traitement à court terme de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO). Famotidine est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, études cliniques). Famotidine est également indiqué pour le traitement à court terme de l'oesophagite due au RGO, y compris érosive ou d'une maladie ulcéreuse diagnostiquée par endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, études cliniques). 5. Traitement des conditions d'hypersécrétion pathologique (par exemple le syndrome de Zollinger-Ellison, endocrinienne multiple adénomes) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, études cliniques). Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Interférences dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, la famotidine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes H2 de récepteurs. Général La réponse symptomatique à la thérapie avec famotidine ne fait pas obstacle à la présence d'une tumeur maligne gastrique. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave Comme les effets néfastes sur le SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, de plus longs intervalles entre les doses ou des doses plus faibles peuvent avoir besoin d'être utilisé chez les patients atteints (clairance de la créatinine de 10 mL / min) modérée insuffisance rénale pour ajuster l'élimination plus demi vie de famotidine (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE eN ADULTES et DOSAGE eT ADMINISTRATION). intervalle QT prolongé a été très rarement rapportée chez des patients atteints d'insuffisance rénale dont la dose / intervalle posologique de famotidine peuvent ne pas avoir été ajustée de manière appropriée. Interactions médicamenteuses Aucune interaction médicamenteuse n'a été identifiée. Des études avec famotidine chez l'homme, dans des modèles animaux et in vitro ont montré aucune interférence significative avec la disposition des composés métabolisés par les enzymes des microsomes hépatiques, par exemple Système de cytochromes P450. Les composés testés chez l'homme comprennent la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, aminopyrine et antipyrine. vert indocyanine comme un indice d'extraction de la drogue hépatique a été testé et pas d'effets significatifs ont été trouvés. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez des souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose recommandée chez l'humain pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène famotidine. Famotidine était négatif dans le test microbien de mutagénicité (test d'Ames) en utilisant Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans rat activation enzymatique du foie à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque. Dans les études in vivo chez la souris, avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique, aucune preuve d'un effet mutagène n'a été observé. Dans des études sur des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, la fertilité et la reproduction ne sont pas affectés. Grossesse Catégorie de grossesse B Les études de reproduction ont été effectuées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour, respectivement, et dans les deux espèces en L. V. doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et ont révélé aucune preuve significative de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de famotidine. Bien qu'aucun effet foetotoxique directs ont été observés, les avortements sporadiques se produisent seulement chez les mères l'affichage marquées diminution de l'apport alimentaire ont été observées chez des lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il existe, cependant, aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Parce que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Mères infirmières Des études réalisées en lactation des rats ont montré que la famotidine est sécrétée dans le lait maternel. la dépression de croissance transitoire a été observée chez les jeunes rats non sevrés de mères traitées par des doses materno d'au moins 600 fois la dose humaine habituelle. Famotidine est détectable dans le lait humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de famotidine, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 an L'utilisation de famotidine chez les patients pédiatriques âgés de 1 an. Deux études pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques âgés de 1 an d'âge après administration orale est similaire pour les patients et les adultes pédiatriques âgés. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques 0-3 mois d'âge suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus comparé avec les patients pédiatriques âgés, conformément à la plus longue demi-vie famotidine chez les patients pédiatriques 0-3 mois d'âge. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez les patients pédiatriques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.) Dans un double aveugle, randomisée, un traitement-retrait, 35 patients pédiatriques agitation n'a pas été observée chez les patients sous placebo (voir EFFETS INDÉSIRABLES, chez les patients pédiatriques). Ces études suggèrent qu'une dose initiale de 0,5 mg / kg / dose de suspension orale de famotidine peut être bénéfique pour le traitement du RGO pour jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients la sécurité et les avantages du traitement de famotidine au-delà de 4 semaines n'a pas été établie. Famotidine devrait être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (par exemple des tétées épaissies) sont utilisés en même temps et si le bénéfice potentiel est supérieur au risque. Patients de pédiatrie 1-16 ans L'utilisation de famotidine chez les patients pédiatriques 1-16 ans est pris en charge par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de famotidine chez les adultes, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: Dans les études publiées dans un petit nombre de patients pédiatriques 1-15 ans l'âge, la clairance de la famotidine a été similaire à celle observée chez les adultes. Chez les patients pédiatriques 11-15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une surface moyenne sous la courbe (AUC) similaire à celle observée chez les adultes traités par voie orale avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques 1-15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne semblable à celle observée chez les adultes traités par voie intraveineuse avec 40 mg. Des études publiées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et suppression de l'acide est similaire chez les enfants 1-15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent une dose de départ pour les patients pédiatriques 1-16 ans comme suit: ulcère gastroduodénal - 0,5 mg / kg / jour p. o. au coucher ou b. i.d. divisé jusqu'à 40 mg / jour. Reflux gastro-œsophagien avec ou sans oesophagite y compris des érosions et des ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p. o. b. i.d. divisé jusqu'à 40 mg b. i.d. Bien que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie de reflux gastro-oesophagien et de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse pour cent de la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement en fonction des recommandations de durée adultes) et la dose doit être individualisée en fonction de la réponse clinique et / ou la détermination du pH (gastrique ou oesophagien) et l'endoscopie. études cliniques non contrôlées publiées chez les patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastro-duodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans oesophagite y compris des érosions et des ulcérations. utilisation gériatrique Sur les 4966 sujets dans les études cliniques qui ont été traités avec famotidine, 488 sujets (9,8%) étaient 65 ans et plus, et 88 sujets (1,7%) ont été plus de 75 ans d'âge. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue. Aucun ajustement posologique est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, Pharmacokinetics). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Ajustement de la posologie en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients avec modérée ou grave Insuffisance rénale et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION, ajustement posologique pour les patients atteints modérée ou grave Insuffisance rénale). Les effets indésirables listés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques nationaux et internationaux dans environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés de famotidine ont été comparés à un placebo, l'incidence des effets indésirables dans le groupe qui a reçu famotidine comprimés, 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients traités avec la famotidine dans les essais cliniques contrôlés, et peuvent être causalement liés à la drogue: les maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), la constipation (1,2% ) et la diarrhée (1,7%). Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés peu fréquemment dans les essais cliniques ou depuis que le médicament a été commerTadalafilé. La relation à la thérapie avec famotidine a été peu clair dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité: Organisme entier: fièvre, asthénie, fatigue Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitation. intervalle QT prolongé, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, a été très rarement rapportée. Gastro-intestinal: ictère cholestatique, hépatite, anomalies des enzymes du foie, des vomissements, des nausées, des douleurs abdominales, anorexie, sécheresse de la bouche Hématologie: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie Hypersensibilité: anaphylaxie, angio-oedème, oedème orbitaire ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale Musculoskeletal: musculoskeletaI la douleur, y compris des crampes musculaires, arthralgie Système nerveux / Psychiatrique: grand mal; troubles psychiques, qui étaient réversibles dans les cas pour lesquels le suivi a été obtenu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; paresthésie; insomnie; somnolence. Convulsions, chez les patients présentant une insuffisance rénale, ont été très rarement rapportés. Respiratoire: bronchospasme, pneumopathie interstitielle Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), l'alopécie, de l'acné, prurit, sécheresse cutanée, bouffées de chaleur Sens: acouphènes, troubles du goût Autres: rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les incidences ne sont pas plus importants que ceux observés avec le placebo. Les effets indésirables rapportés pour les comprimés de famotidine peuvent également se produire avec famotidine pour suspension buvable. patients pédiatriques Dans une étude clinique chez 35 patients pédiatriques âgés de 1 an de l'âge avec les symptômes du RGO [par exemple vomissements (crachats), irritabilité (fussing)], l'agitation a été observée chez 5 patients sur famotidine qui se sont résolus lorsque le médicament a été arrêté. Les réactions indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été donnés à des patients adultes avec des conditions d'hypersécrétion pathologique, sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. matériau non absorbé devrait être enlevé du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé, et un traitement de soutien doit être employé. La DL 50 par voie orale de la famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose létale aiguë par voie orale chez les chiens minimum dépassé 2000 mg / kg. Famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez les souris, les rats, les chats et les chiens, mais induit l'anorexie et la dépression significative de la croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL 50 intraveineuse de famotidine pour les souris et les rats variait 254-563 mg / kg et la intraveineux unique létale minimale dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë en intraveineux les chiens traités étaient les vomissements, l'agitation, la pâleur des muqueuses ou une rougeur de la bouche et les oreilles, hypotension, tachycardie et effondrement. Thérapie aiguë: L'adulte dose orale recommandée pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. La plupart des patients guérissent en 4 semaines; il y a rarement raison d'utiliser famotidine à pleine dose pendant plus de 6 à 8 semaines. Un schéma posologique de 20 mg b. i.d. est également efficace. Traitement d'entretien: La dose orale recommandée pour un adulte est de 20 mg une fois par jour au coucher. Bienveillant Ulcère gastrique Thérapie aiguë: L'adulte dose orale recommandée pour l'ulcère gastrique bénin actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. Reflux gastro-œsophagien (RGO) La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes présentant des symptômes du RGO est de 20 mg deux fois par jour pendant 6 semaines. La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints de l'oesophagite, y compris des érosions et des ulcérations et des symptômes qui l'accompagnent en raison de RGO est de 20 ou 40 mg deux fois par jour pour un maximum de 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE CHEZ L'ADULTE, études cliniques). Posologie pour les patients pédiatriques âgés de 1 an reflux gastro-œsophagien (RGO) Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, chez les patients pédiatriques âgés de 1 an avec le RGO n'a pas été suffisamment étudiée. Posologie pour les patients pédiatriques 1-16 ans Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques 1-16 ans suggèrent les doses de départ suivantes chez les patients pédiatriques 1-16 ans: ulcère gastroduodénal - 0,5 mg / kg / jour p. o. au coucher ou b. i.d. divisé jusqu'à 40 mg / jour. Reflux gastro-œsophagien avec ou sans oesophagite y compris des érosions et des ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p. o. b. i.d. divisé jusqu'à 40 mg b. i.d. Bien que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie de reflux gastro-oesophagien et de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse pour cent de la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement en fonction des recommandations de durée adultes) et la dose doit être individualisée en fonction de la réponse clinique et / ou la détermination du pH (gastrique ou oesophagien) et l'endoscopie. Des études cliniques non publiées chez les patients pédiatriques 1-16 ans ont eu recours à des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastro-duodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans oesophagite y compris des érosions et des ulcérations. Pathologique Hypersecretory Conditions (Syndrome de Zollinger-Ellison par exemple, endocrinienne multiple adénomes) Le dosage de la famotidine chez les patients présentant hypersécrétion pathologique varie avec le patient. La dose initiale recommandée adulte par voie orale pour les conditions d'hypersécrétion pathologique est de 20 mg q 6 h. Chez certains patients, une dose de départ plus élevée peut être nécessaire. Doses doit être ajustée aux besoins individuels des patients et devrait se poursuivre aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 160 mg q 6 h ont été administrées à des patients adultes atteints du syndrome sévère de Zollinger-Ellison. Utilisation concomitante d'antiacides Les antiacides peuvent être administrés en même temps, si nécessaire. Ajustement posologique pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave Chez les patients adultes atteints de modérée (clairance de la créatinine de 10 mL / min) l'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination de la famotidine est augmentée. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, il peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Comme les effets néfastes sur le SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, afin d'éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose de famotidine peut être réduite à la moitié de la dose ou l'intervalle de dosage peut être prolongée à 36-48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient. Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques pour famotidine chez les adultes et les patients pédiatriques, ajustement de la posologie chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagée.

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